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来曲唑促排卵相关问题 河北医科大学第二医院 生殖医学科 . 1 目录 CONTENTS 01 基础知识解读 03 LE作用机理 05 LE促排特点 07 LE不良反应及安全性 02 LE药效学及药代动力学 04 LE用法 06 LE在IVF中的应用 . 2 一、基础知识解读---- 促排卵的适应症: ? 有生育要求但持续性无月经和稀发排卵(排卵障碍)的 不孕患者 ? 黄体功能不足 ? 配合宫腔内人工授精(IUI)治疗时 ? 不明原因不孕症 ? 轻型子宫内膜异位症(EMs)等。 . 3 一、基础知识解读 1. 排卵障碍三型 ?WHO I 型:病变在下丘脑或脑部,表现为内源 性雌激素水平低落,FSH、LH水平低下。 ?WHO II 型:表现为内源性FSH、LH水平接近正 常,见于多囊卵巢综合征患者。 ?WHO III 型:卵巢功能亢进凤凰体育,表现为FSH、LH水 平下降,雌激素水平低落。 . 4 一、基础知识解读---常规口服促排卵物 2. 促排卵技术的动因基于卵子发生、卵泡生成的基本理论。主要 依赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的正负反馈的正常调节且卵巢存在功 能。

?WHO II 型排卵障碍者是应用这种促排卵药物的最佳适应症; ?而WHO I 型、III 型排卵障碍者应用这种用药无效。 . 5 一、基础知识解读 3. CC促排卵机理:通过与雌激素竞争受体,抑制雌激素对下丘脑和 垂体的负反馈作用,增加FSH和LH 的积聚来曲唑 促排卵,促进卵泡的生长发育。 . 6 一、基础知识解读 4. CC缺点: ?占据雌激素受体,可发生低雌激素副反应(如易怒、头痛),局部可 出现子宫黏液黏稠,子宫内膜薄等抗雌激素的功效; ?约15%~40%的PCOS患者对CC抵抗[1]。 ?因CC占据雌激素受体,雌激素负反馈作用降低凤凰体育APP凤凰体育APP,FSH持续下降来曲唑 促排卵,多胎 率明显增高(5–8%)[2]。 [2] Brown J, Farquhar C. Clomiphene and other antioestrogens for ovulation induction i.n polycystic ovarian syndrome[J]. Cochrane Database Syst Rev,2016,12:CD0702249. [3] Legro RS, Barnhart HX, Schlaff WD, et al. Clomiphene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome[J]. N Engl J Med 2007; 356:551–566. 二、LE药效学及药代动力学 ? 关于LE促排卵的动物实验于1996年开始 ? LE 为第三代非甾体类芳香化酶抑制剂。

P450芳香化酶(aromatase cytochrome P450,P450arom )是雌激素生物制备 的限速酶,可分别将雄烯二酮和激素转化为雌酮和胆固醇; LE与P450arom中的亚铁血红素中的铁原子可逆性结合来曲唑 促排卵凤凰体育,从而可逆地促进 该酶的活性,选择性抑制雌激素生物合成,而不妨碍其他甾体激素的化学 合成。 ? 2000年开始LE作为促排卵药物被正式应用于临床,目前LE已广泛用于 PCOS患者促排卵治疗 . 8 二、LE药效学及药代动力学 . 9 二、LE药效学及药代动力学 ? 通过服用生物利用度可达99.9%,口服给药迅速吸收,血药含量达 峰值时间为1小时,并广泛到达全身各组织; ? 血清蛋白结合率为60%; ? 半衰期45小时左右(30-60小时),首先经肾脏排泄,其代谢产物随 即经血液排出,可迅速从体内清除; ? 应用LE 1 mg/ d~5 mg/ d对芳香化酶的减缓程度可达99%以上,LE 可有效的拮抗雄激素转换为雌激素凤凰体育APP,对雌激素水平的减缓可达97%- 99%。 . 10 三、LE作用机理 普遍觉得与LE的中枢性作用及外周作用等原因相关: 1. LE的中枢作用:LE抑制芳香化酶活性,抑制雄激素向雌激素 合成转化,使体内雌激素水平升高,减弱雌激素对下丘脑-垂体 分泌FSH的负反馈作用,使FSH分泌减少,达到抑制肾脏成熟的 目的。

. 11 三、LE作用机理 2. LE的外周作用主要与引发雄激素增加有关: ?雄激素升高能抑制卵泡早期发育,促进黄体膜细胞和颗粒细胞 的炎症并促进其增殖,从而让窦前卵子和窦卵泡数目下降; ?雄激素水平下降还能降低卵泡内胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平, 协同其他内分泌和旁分泌因子提高 FSH促进卵泡募集发育的作用 [1.2]。 [1] Yang MY & Rajamahendran R. morphological and biochemical identification of apoptosis in small, medium, and large bovine follicle and the effects of folliclestimulating hormone and insulin-like growth factor-I on spontaneous apoptosisin cultured bovine granulose cell[J]. Biol Reprod,2000, 62(5): 1 209-17. [2] Mazerbourg S, Bondy CA & Zhou J, et al. The insulin-like growth factor system; a.key determinant role in the growth and selection of ovarian follicles ? a com1p2arative species study[J]. Reprod Domest Anim,

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